Rgulation des canaux ioniques dans les cancers

Les canaux ioniques participent pratiquement tous les processus cellulaires en initiant des voies de signalisation et en rgulant l'osmolarit et la morphologie cellulaires. Les canaux ioniques sont souvent exprims de faon aberrante dans les cancers o leurs fonctions originales sont dtournes pour promouvoir la prolifration cellulaire, linsensibilit aux signaux darrt de croissance, la rsistance lapoptose, langiogense, linvasion et la formation de mtastases. De plus, les canaux ioniques sont des acteurs cls du dialogue entre les cellules cancreuses et le micro-environnement tumoral, participant ainsi au remodelage des tissus cancreux. Ces protines membranaires constituent une classe encore inexplore de cibles thrapeutiques. Comprendre la rgulation spcifique des canaux ioniques dans les tissus cancreux est donc un dfi capital pour la mise au point des traitements de demain.

Notre groupe concentre ses recherches sur le rcepteur Sigma1 (Sig1R). Cette protine chaperonne est active en rponse au stress tissulaire, (lhypoxie et la privation en nutriments), qui rgne au sein des tumeurs. Nous avons tabli que des canaux ioniques de diffrentes familles sont les principaux clients de Sig1R. La chaperonne rgule ainsi leur activit par le contrle de ladressage la membrane plasmique ainsi que leur association aux rcepteurs membranaires, comme les intgrines et les rcepteurs des facteurs de croissance.

 

 

Nos recherches actuelles visent comprendre le rle de Sig1R dans la plasticit lectrique des cellules cancreuses et les consquences de l'inhibition de Sig1R (que ce soit par extinction molculaire ou inhibition pharmacologique utilisant des ligands sigma) sur le comportement de phnotypes cancreux in vivo et in vitro. Notre but est de proposer des petites molcules (ligands de sigma) pour rguler les complexes de signalisation canaux ioniques / Sig1R afin de rduire le potentiel invasif des cellules tumorales et leur rsistance la chimiothrapie.

 

 

Dernires publications

The SigmaR1 chaperone drives breast and colorectal cancer cell migration by tuning SK3-dependent Ca(2+) homeostasis. - 2017 - Oncogene - Gueguinou M, Crotts D, Chantme A, Rapetti-Mauss R, Potier-Cartereau M, Clarysse L, Girault A, Fourbon Y, Jzquel P, Gurin-Charbonnel C, Fromont G, Martin P, Pellissier B, Schiappa R, Chamorey E, Mignen O, Uguen A, Borgese F, Vandier C, and Soriani,O

Sigma 1 Receptor and Ion Channel Dynamics in Cancer. - 2017 - Advances in experimental medicine and biology - 964 P63-77 - Soriani O, and Rapetti-Mauss,R

Red blood cell Gardos channel (KCNN4): the essential determinant of erythrocyte dehydration in hereditary xerocytosis. - 2017 - Haematologica - 102 Pe415-e418 - Rapetti-Mauss R, Picard V, Guitton C, Ghazal K, Proulle V, Badens C, Soriani O, Garon L, and Guizouarn,H

Bidirectional KCNQ1:?-catenin interaction drives colorectal cancer cell differentiation. - 2017 - Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - 114 P4159-4164 - Rapetti-Mauss R, Bustos V, Thomas W, McBryan J, Harvey H, Lajczak N, Madden SF, Pellissier B, Borgese F, Soriani O, and Harvey,BJ

Immature human dendritic cells enhance their migration through KCa3.1 channel activation. - 2016 - Cell calcium - 59 P198-207 - Crotts D, Flix R, Meley D, Chadet S, Herr F, Audiger C, Soriani O, Vandier C, Roger S, Angoulvant D, and Velge-Roussel,F

Senicapoc: a potent candidate for the treatment of a subset of hereditary xerocytosis caused by mutations in the Gardos channel. - 2016 - Haematologica - 101 Pe431-e435 - Rapetti-Mauss R, Soriani O, Vinti H, Badens C, and Guizouarn,H

SK3/TRPC1/Orai1 complex regulates SOCE-dependent colon cancer cell migration: a novel opportunity to modulate anti-EGFR mAb action by the alkyl-lipid Ohmline. - 2016 - Oncotarget - 7 P36168-36184 - Guguinou M, Harnois T, Crottes D, Uguen A, Deliot N, Gambade A, Chantme A, Haelters JP, Jaffrs PA, Jourdan ML, Weber G, Soriani O, Bougnoux P, Mignen O, Bourmeyster N, Constantin B, Lecomte T, Vandier C, and Potier-Cartereau,M

SigmaR1 regulates membrane electrical activity in response to extracellular matrix stimulation to drive cancer cell invasiveness. - 2015 - Cancer research - Crottès D, Rapetti-Mauss R, Alcaraz-Perez F, Tichet M, Gariano G, Martial S, Guizouarn H, Pellissier B, Loubat A, Popa A, Paquet A, Presta M, Tartare-Deckert S, Cayuela ML, Martin P, Borgese F, and Soriani,O

A mutation in the Gardos channel is associated with hereditary xerocytosis. - 2015 - Blood - Rapetti-Mauss R, Lacoste C, Picard V, Guitton C, Pontou-Lombard E, Loosveld M, Nivaggioni V, Dasilva N, Salgado D, Desvignes JP, Béroud C, Viout P, Bernard M, Soriani O, Vinti H, Lacroze V, Feneant-Thibault M, Thuret I, Guizouarn H, and Badens,C

The sigma-1 receptor: a regulator of cancer cell electrical plasticity? - 2013 - Frontiers in physiology - 4 P175 - Crottès D, Guizouarn H, Martin P, Borgese F, and Soriani,O

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