Neurodveloppement chez la souris: fonctions temporelles de gnes homeobox

Le dveloppement du systme nerveux central s'appuie sur un rseau d'interactions gntiques et cellulaires hirarchises dans le temps. Une poigne de voies de signalisation et de facteurs de transcription sont utiliss de faon itrative pour gnrer des structures de plus en plus spcialises. Comment un nombre limit d'acteurs molculaires peut-il gnrer autant de formes diffrentes? Pour rpondre cette question, notre quipe concentre son attention sur un facteur de transcription homobox essentiel, Otx2, dont l'expression est trs dynamique tout au long du dveloppement du cerveau. Bien qu' dominante fondamentale, notre recherche peut aussi avoir des implications cliniques: d'une part, chez l'homme, des mutations Otx2 sont associes des anomalies de dveloppement graves (prosencephalie, microphtalmie, dgnrescence de la rtine), et, d'autre part, une surexpression du gne Otx2 est trouve dans 80% des mdulloblastomes, d'agressifs cancers neuraux de l'enfant. Nous utilisons des modles gntiques de souris combins des analyses gnomiques pour comprendre les divers modes d'action de ce facteur de transcription au cours du dveloppement pr-et post-natal.

Recherches actuelles :

Activits dans le cervelet

Nous utilisons des lignes de souris pour visualiser l'expression in vivo du gne Otx2, pour suivre le lignage Otx2 n'importe quel stade du dveloppement du cervelet et pour raliser l'ablation conditionnelle du gne. Avec ces outils, nous tudions l'origine et le dveloppement de neurones du cervelet et de la faon dont Otx2 contrle de leur prolifration.

 

 

Fonctions gntiques dans la rtine adulte

Le self-knockout dans la rtine adulte dclenche une dgnrescence lente des photorcepteurs, rvlant des fonctions complexes tardives du gne Otx2. Nous profitons du contrle temporel prcis et de l'efficacit du self-KO pour effectuer un profilage cintique du transcriptome rtinien, dans le but d'identifier le rseau de gnes rguls par Otx2. Des analyses de ChIP-Seq sont menes pour dterminer le rpertoire des gnes cibles du facteur Otx2. L'inactivation limite certains types de cellules peut nous aider dcouvrir de nouveaux mcanismes de maladies oculaires.


 

 

Importance de la restriction spatiale et temporelle du gne

Otx2 prsente un profil d'expression trs dynamique au cours du dveloppement, avec des phases successives d'expansion, de rgionalisation et d'extinction dans diffrents domaines de l'embryon. Nous cherchons savoir quel point l'extinction du gne est ncessaire au bon dveloppement. En utilisant des astuces gntiques, nous prolongeons l'expression du gne Otx2 dans des zones du cerveau qui doivent l'teindre et nous examinons le destin de ces parties du cerveau.

 

Dernires publications

Deletion of OTX2 in neural ectoderm delays anterior pituitary development. - 2015 - Human molecular genetics - 24 P939-53 - Mortensen AH, Schade V, Lamonerie T, and Camper,SA

Mitochondrial Protection by Exogenous Otx2 in Mouse Retinal Neurons. - 2015 - Cell reports - 13 P990-1002 - Kim HT, Kim SJ, Sohn YI, Paik SS, Caplette R, Simonutti M, Moon KH, Lee EJ, Min KW, Kim MJ, Lee DG, Simeone A, Lamonerie T, Furukawa T, Choi JS, Kweon HS, Picaud S, Kim IB, Shong M, and Kim,JW

Comprehensive interactome of Otx2 in the adult mouse neural retina. - 2015 - Genesis (New York, N.Y. : 2000) - 53 P685-94 - Fant B, Samuel A, Audebert S, Couzon A, El Nagar S, Billon N, and Lamonerie,T

Otx2 is a target of N-myc and acts as a suppressor of sensory development in the mammalian cochlea. - 2015 - Development (Cambridge, England) - 142 P2792-800 - Vendrell V, Lìpez-Hernández I, Durán Alonso MB, Feijoo-Redondo A, Abello G, Gálvez H, Giráldez F, Lamonerie T, and Schimmang,T

Otx2 ChIP-seq Reveals Unique and Redundant Functions in the Mature Mouse Retina. - 2014 - PloS one - 9 Pe89110 - Samuel A, Housset M, Fant B, and Lamonerie,T

Purkinje cells and Bergmann glia are primary targets of the TRα1 thyroid hormone receptor during mouse cerebellum postnatal development. - 2014 - Development (Cambridge, England) - 141 P166-75 - Fauquier T, Chatonnet F, Picou F, Richard S, Fossat N, Aguilera N, Lamonerie T, and Flamant,F

Head formation: OTX2 regulates Dkk1 and Lhx1 activity in the anterior mesendoderm. - 2014 - Development (Cambridge, England) - 141 P3859-67 - Ip CK, Fossat N, Jones V, Lamonerie T, and Tam,PP

Loss of Otx2 in the adult retina disrupts retinal pigment epithelium function, causing photoreceptor degeneration. - 2013 - The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience - 33 P9890-904 - Housset M, Samuel A, Ettaiche M, Bemelmans A, Béby F, Billon N, and Lamonerie,T

The homeobox gene Otx2 in development and disease. - 2013 - Experimental eye research - 111 P9-16 - Beby F, and Lamonerie,T

ES cell-derived renewable and functional midbrain dopaminergic progenitors. - 2011 - Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - 108 P9703-8 - Chung S, Moon JI, Leung A, Aldrich D, Lukianov S, Kitayama Y, Park S, Li Y, Bolshakov VY, Lamonerie T, and Kim,KS

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