Biologie du systme circadien

La physiologie et le comportement de la plupart des organismes vivants sont synchroniss par lalternance jour/nuit. Des cyanobactries jusqu lhomme, ces rythmes sont gnrs par des horloges internes oscillant avec une priode circadienne (~ 24 h). Chez les mammifres, les horloges circadiennes sont prsentes dans pratiquement toutes les cellules et sont organises en un systme hirarchique fortement intgr. Au sommet de ce systme se trouve une horloge principale situe dans les noyaux suprachiasmatiques de lhypothalamus qui est remise lheure chaque jour par la lumire et qui synchronise en aval les horloges priphriques pour assurer une coordination temporelle optimale de la physiologie. Au niveau molculaire, les horloges centrale et priphriques utilisent toutes un groupe de gnes-horloges qui interagissent pour former un rseau complexe de boucles de rgulation transcriptionnelle/post-traductionnelle gnrant des oscillations de lactivit lectrique, du mtabolisme cellulaire et de la transcription de gnes cibles. De trs nombreux gnes sont rguls rythmiquement et la spcificit tissulaire de cette rgulation est trs importante. Ainsi pratiquement tous les processus biologiques cls sont influencs par les horloges circadiennes, comme par exemple le rythme veille/sommeil, la temprature corporelle, les scrtions hormonales, le mtabolisme, la pression sanguine, la division cellulaire ou encore limmunit. En consquence, la perturbation du systme circadien cause par exemple par le travail en horaires dcals ou les dcalages horaires frquents, est de plus en plus reconnue comme un facteur important dans le contexte de pathologies majeures comme les cancers, le syndrome mtabolique, les maladies inflammatoires et les dsordres dpressifs.

Notre objectif long terme est de comprendre comment les horloges circadiennes rgulent la physiologie des mammifres et rciproquement dterminer les mcanismes par lesquels certains processus biologiques cls influencent le fonctionnement de ces horloges. Lun de nos projets actuels vise notamment tudier les interactions entre les gnes-horloges et le mtabolisme nergtique avec un intrt plus particulier pour le rle de certains rgulateurs transcriptionnels comme les rcepteurs nuclaires dhormones et les facteurs Krppel. Un deuxime axe de recherche est centr sur lidentification et lanalyse des mcanismes couplant les oscillateurs des horloges circadiennes et du cycle cellulaire dans les cellules normales et cancreuse.


Modle simplifi de l'horloge circadienne molculaire chez les mammifres.


Organisation de base du systme circadien chez les mammifres

 

Dernires publications

Sexual Dimorphism in Circadian Physiology Is Altered in LXRα Deficient Mice. - 2016 - PloS one - 11 Pe0150665 - Feillet C, Guérin S, Lonchampt M, Dacquet C, Gustafsson JÅ, Delaunay F, and Teboul,M

A hybrid model of cell cycle in mammals. - 2016 - Journal of bioinformatics and computational biology - 14 P1640001 - Behaegel J, Comet JP, Bernot G, Cornillon E, and Delaunay,F

Coupling between the Circadian Clock and Cell Cycle Oscillators: Implication for Healthy Cells and Malignant Growth. - 2015 - Frontiers in neurology - 6 P96 - Feillet C, van der Horst GT, Levi F, Rand DA, and Delaunay,F

The hepatic circadian clock regulates the choline kinase α gene through the BMAL1-REV-ERBα axis. - 2015 - Chronobiology international - 32 P774-84 - Gréchez-Cassiau A, Feillet C, Guérin S, and Delaunay,F

Functional genomics identify Birc5/survivin as a candidate gene involved in the chronotoxicity of cyclin-dependent kinase inhibitors. - 2014 - Cell cycle (Georgetown, Tex.) - 13 P984-91 - Siffroi-Fernandez S, Dulong S, Li XM, Filipski E, Gréchez-Cassiau A, Peteri-Brìnback B, Meijer L, Lévi F, Teboul M, and Delaunay,F

Phase locking and multiple oscillating attractors for the coupled mammalian clock and cell cycle. - 2014 - Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - 111 P9828-33 - Feillet C, Krusche P, Tamanini F, Janssens RC, Downey MJ, Martin P, Teboul M, Saito S, Lévi FA, Bretschneider T, van der Horst GT, Delaunay F, and Rand,DA

Age-structured cell population model to study the influence of growth factors on cell cycle dynamics. - 2013 - Mathematical biosciences and engineering : MBE - 10 P1-17 - Billy F, Clairambault J, Delaunay F, Feillet C, and Robert,N

Impact of REV-ERB alpha gene polymorphisms on obesity phenotypes in adult and adolescent samples. - 2013 - International journal of obesity (2005) - 37 P666-72 - Goumidi L, Grechez A, Dumont J, Cottel D, Kafatos A, Moreno LA, Molnar D, Moschonis G, Gottrand F, Huybrechts I, Dallongeville J, Amouyel P, Delaunay F, and Meirhaeghe,A

A circadian clock transcription model for the personalization of cancer chronotherapy. - 2013 - Cancer research - 73 P7176-88 - Li XM, Mohammad-Djafari A, Dumitru M, Dulong S, Filipski E, Siffroi-Fernandez S, Mteyrek A, Scaglione F, Guettier C, Delaunay F, and Lévi,F

DNA microarray analysis and functional profile of pituitary transcriptome under core-clock protein BMAL1 control. - 2012 - Chronobiology international - 29 P103-30 - Guillaumond F, Becquet D, Boyer B, Bosler O, Delaunay F, Franc JL, and François-Bellan,AM

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