Gntique de la dtermination du sexe et de la fertilit

La dtermination du sexe est un processus de dveloppement unique qui permet un organe bipotentiel, la gonade, de se diffrencier soit en testicule ou en ovaire, conditionnant tout le dveloppement sexuel de lindividu. De plus, les gonades sont le sige de la diffrenciation des cellules germinales, qui assurent la propagation des espces. Sil est clairement tabli que le devenir des gonades et des cellules germinales est troitement li, les mcanismes cellulaires et molculaires permettant la diffrenciation des cellules somatiques ou germinales restent clarifier. Le but de notre recherche est de contribuer lidentification des mcanismes contrlant le dveloppement normal et pathologique du testicule et de lovaire.

Dterminisme sexuel mle : diffrenciation testiculaire.
La diffrenciation sexuelle est dtermine par la transmission paternelle du gne SRY localis sur le chromosome Y. Lexpression du gne SRY induit lexpression du facteur de transcription Sox9 qui a son tour induit la diffrenciation testiculaire. Cependant, lutilisation de modle souris, nous a permis de montrer que la diffrenciation testiculaire pouvait se produire en absence dexpression des gnes Sry et Sox9. Lidentification de ces nouveaux gnes inducteurs est essentielle pour comprendre comment le dterminisme sexuel se produit chez dautres vertbrs o il a t montr que Sry et Sox9 ntaient pas les facteurs du dterminisme sexuel. Ces nouveaux dterminants sexuels sont en cours didentification au laboratoire.

 

Dterminisme sexuel femelle : diffrenciation ovarienne.
Les gnes R-spondines (RSPO) sont des activateurs de la voie de signalisation WNT/beta-catnine et rgulent de nombreux processus de dveloppement ainsi que la prolifration transitoire des cellules souches. Les mutations de RSPO1 sont responsables dinversion de sexe (hommes XX) et de la prdisposition au dveloppement de carcinomes ovariens indiquant que Rspo1 contrle la diffrenciation/maintenance ovarienne. De plus, la voie de signalisation Rspo1/beta-catnine est galement requise pour la prolifration des cellules germinales et leur engagement en miose. Nous clarifions les diffrentes fonctions de la voie de signalisation Rspo1/beta-catnine dans la dtermination du sexe et dans la fertilit, en utilisant des modles murins.

 

Dernires publications

Constitutive WNT/CTNNB1 activation triggers spermatogonial stem cell proliferation and germ cell depletion. - 2017 - Developmental biology - 426 P17-27 - Chassot AA, Le Rolle M, Jourden M, Taketo MM, Ghyselinck NB, and Chaboissier,MC

Retinoic acid signaling is dispensable for somatic development and function in the mammalian ovary. - 2017 - Developmental biology - 424 P208-220 - Minkina A, Lindeman RE, Gearhart MD, Chassot AA, Chaboissier MC, Ghyselinck NB, Bardwell VJ, and Zarkower,D

R-spondin1 Controls Muscle Cell Fusion through Dual Regulation of Antagonistic Wnt Signaling Pathways. - 2017 - Cell reports - 18 P2320-2330 - Lacour F, Vezin E, Bentzinger CF, Sincennes MC, Giordani L, Ferry A, Mitchell R, Patel K, Rudnicki MA, Chaboissier MC, Chassot AA, and Le Grand,F

Amplification of R-spondin1 signaling induces granulosa cell fate defects and cancers in mouse adult ovary. - 2017 - Oncogene - 36 P208-218 - De Cian MC, Pauper E, Bandiera R, Vidal VP, Sacco S, Gregoire EP, Chassot AA, Panzolini C, Wilhelm D, Pailhoux E, Youssef SA, de Bruin A, Teerds K, Schedl A, Gillot I, and Chaboissier,MC

Involvement of FOXL2 and RSPO1 in Ovarian Determination, Development, and Maintenance in Mammals. - 2016 - Sexual development : genetics, molecular biology, evolution, endocrinology, embryology, and pathology of sex determination and differentiation - 10 P167-184 - Pannetier M, Chassot AA, Chaboissier MC, and Pailhoux,E

Steroidogenic organ development and homeostasis: A WT1-centric view. - 2015 - Molecular and cellular endocrinology - Bandiera R, Sacco S, Vidal VP, Chaboissier MC, and Schedl,A

Ovarian development and disease: The known and the unexpected. - 2015 - Seminars in cell & developmental biology - 45 P59-67 - Biason-Lauber A, and Chaboissier,MC

R-spondin1 deficiency enhances β-Cell neogenesis in a murine model of diabetes. - 2014 - Pancreas - 43 P93-102 - Chahal JK, Wong VS, Chaboissier MC, and Brubaker,PL

Marker genes identify three somatic cell types in the fetal mouse ovary. - 2014 - Developmental biology - 394 P242-52 - Rastetter RH, Bernard P, Palmer JS, Chassot AA, Chen H, Western PS, Ramsay RG, Chaboissier MC, and Wilhelm,D

R-spondin1, WNT4, and the CTNNB1 signaling pathway: strict control over ovarian differentiation. - 2014 - Reproduction (Cambridge, England) - 148 PR97-110 - Chassot AA, Gillot I, and Chaboissier,MC

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