Contrle post-transcriptionnel de la croissance et du guidage axonal

Lacquisition dune morphologie neuronale spcifique dicte le patron de connections fonctionnelles tablies entre un neurone et ses cibles, et dtermine ainsi la faon dont linformation est prsente, processe et transmise lintrieur du systme nerveux. Llaboration de rseaux de ramifications axonales, en particulier, dpend la fois dun programme de dveloppement prcis et des stimulations extrieures reues par chaque neurone. Des tudes rcentes ont suggr que la rgulation post-transcriptionnelle locale dARNm codant des rcepteurs aux signaux de guidage, ou des rgulateurs du cytosquelette, est essentielle la morphogense des axones in vitro.

Notre modle exprimental, les neurones des corps pdonculs de Drosophile adulte, nous permet dtudier limportance et les mcanismes du transport axonal dARNm et de la traduction localise au cours de la croissance axonale in vivo. Plus spcifiquement, nous cherchons identifier et caractriser les ARNm transports jusquaux axones, ainsi que les facteurs contrlant le transport et la traduction de ces ARNm.

 
Figure 1 - Profil dexpression dans les corps pdonculs

Figure 2 - Exemples de patrons de projections axonales

Nous avons montr qu'une protine de liaison aux ARN fonction conserve dans le transport dARNm est exprime dans une sous-population de neurones des corps pdonculs (neurones gamma, Figure 1), et que sa fonction est ncessaire dans ces cellules la croissance polarise et la ramification des axones (Figure 2).

En combinant approches cellulaires, gntiques et biochimiques, nous nous intressons aux projets de recherche suivant :

•  Identification systmatique des cibles ARNm par analyse haut-dbit RIP-Chip (Figure 3)

•  Crible gntique slectif visant identifier dautres protines de liaison aux ARN conserves rgulant guidage et ramification axonale

•  Etude par imagerie cellulaire en temps rel de la distribution et lexpression des molcules d'ARNm et de leurs protines associes au niveau daxones en cours de croissance



Figure 3 - Principe de la technique RIP-CHIP
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