Rgulation cellulaire et molculaire de la masse grasse

Laugmentation de la frquence de personnes en surpoids ou obses a atteint au 21me sicle un stade qualifi dpidmique, entranant des dpenses considrables aux organismes de sant. En effet, plus dun milliard dadultes sont en surpoids (IMC > 25 kg/m2) et au moins 300 millions cliniquement obse (IMC > 30 kg/m2). Lobsit est associe des affections telles que le diabte de type 2, maladies cardiovasculaires ou encore des cancers. Le surpoids et lobsit sont d une balance nergtique positive, caractrise par un dsquilibre entre les entres et les dpenses nergtiques, qui saccompagnent dun gain de poids avec augmentation de la masse du tissu adipeux blanc et par la suite le dveloppement de la rsistance linsuline.

Il existe deux types de tissu adipeux, le tissu adipeux blanc et le tissu adipeux brun. Le tissu adipeux blanc joue un rle central dans la rgulation de l'homostasie nergtique, le tissu adipeux brun tant lui spcialis dans la thermogense adaptative avec un rle cl de la protine dcouplante 1 (UCP1). Si le contrle des dpenses nergtiques via le tissu adipeux brun est bien tabli chez lanimal, il semblait par contre exclu chez lhomme adulte du fait de labsence suppose de ce tissu. Ces dernires annes, chez lhomme adulte en bonne sant, du tissu adipeux brun fonctionnel a t trouv, en faibles quantits, localis dans divers sites anatomiques (rgion supra-claviculaire, cou, localisation para-vertbrale).

Chez les souris et chez lhomme, des ilots dadipocytes bruns apparaissent au sein de dpts de tissu adipeux blanc aprs une exposition prolonge au ligand de PPARγ (rcepteur nuclaire de la famille des PPAR: Peroxisome Proliferator-Activated Receptor). Ces adipocytes, appels "brite" (brown-in-white) adipocytes, sont embryologiquement diffrents des adipocytes bruns, originellement localiss dans la rgion inter-scapulaire chez les rongeurs, mais sont fonctionnels. Par consquent, l'identification de facteurs conduisant une augmentation de la masse et de lactivit du tissu adipeux brun humain est d'un grand intrt pour le traitement de la surcharge pondrale et l'obsit ainsi que pour les maladies associes. Cette stratgie revient donc combattre la masse grasse par la masse grasse.

Nous disposons dans notre laboratoire dun modle cellulaire unique, savoir des cellules multipotentes drives du tissu adipeux humain. Ces cellules, appeles cellules hMADS, se diffrencient en adipocytes blancs capables de se convertir en adipocytes bruns fonctionnels par activation chronique des rcepteurs PPARγ. Nos recherches actuelles visent identifier les mcanismes cellulaires et molculaires qui sous-tendent la transformation dadipocytes blancs en adipocytes bruns et analyser les principales voies mtaboliques ainsi que la mitochondriogense dans les adipocytes blancs et bruns.


 

 

Dernires publications

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miR-125b affects mitochondrial biogenesis and impairs brite adipocyte formation and function. - 2016 - Molecular metabolism - 5 P615-25 - Giroud M, Pisani DF, Karbiener M, Barquissau V, Ghandour RA, Tews D, Fischer-Posovszky P, Chambard JC, Knippschild U, Niemi T, Taittonen M, Nuutila P, Wabitsch M, Herzig S, Virtanen KA, Langin D, Scheideler M, and Amri,EZ

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White-to-brite conversion in human adipocytes promotes metabolic reprogramming towards fatty acid anabolic and catabolic pathways. - 2016 - Molecular metabolism - 5 P352-65 - Barquissau V, Beuzelin D, Pisani DF, Beranger GE, Mairal A, Montagner A, Roussel B, Tavernier G, Marques MA, Moro C, Guillou H, Amri EZ, and Langin,D

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